Als Ella ihrem Noch-Ehemann gesteht, mit Dr. Sander geschlafen zu haben, geht Matthias auf Sebastian los. Das ist nur der Auftakt einer Ausnahme-Nacht: Dr. Leonie Mertens erkennt geschockt, dass ihr krimineller Vater eingeliefert wurde.

Ein dramatischer Vorfall erschüttert das Team der Notaufnahme: Ausgerechnet Noras Sohn Milo wird bei einem Rettungseinsatz Opfer von Gewalt. Für Nora gleich doppelt schlimm, da ihr Milo nach wie vor ihr die kalte Schulter zeigt.

Eine Explosion im Umspannwerk führt zu einem Ansturm von Verletzten und einem Stromausfall in einigen Kölner Stadtteilen - auch im Klinikum Köln-West. Die Notlage fordert vom Klinikpersonal Höchstleistungen und jede Menge kreative Lösungen.

Die Krankenschwester Kiki und der Pfleger Karim trauen ihren Augen nicht: Ist das etwa Samira am Klinik-Haupteingang? Tatsächlich: Samiras Romanze ist geplatzt, und nun möchte sie ihren Job zurück, sehr zum Unmut von Schwester Nadine.

Gerade hat Ella sich noch über ihren Geburtstagskuchen und ein Date mit Dr. Sander gefreut, als ihr Ehrentag zur Horrornacht wird: Ihr achtjähriger Sohn Linus wird nach einem Fahrrad-Unfall mit lebensgefährlichen Verletzungen eingeliefert.

Kurz vor der offiziellen Anhörung, die über Noras Zukunft entscheiden soll, bricht der Klinikanwalt Marco Heise im Fahrstuhl zusammen - Diagnose: Diphtherie. Das Nachtdienst-Team versucht, die gefährliche Infektion in den Griff zu kriegen.

Ella ist geschockt: Ein Klassenkamerad ihrer Tochter Celina wird nach einer Mutprobe schwer verletzt eingeliefert. Celina soll schuld am tragischen Unfall des Jungen sein. Unterdessen sorgt sich das Team um die vom Dienst suspendierte Nora.

Schwester Ella und Dr. Sander können im letzten Moment eine junge Mutter retten. Nora ist von ihrem privaten Kummer um ihren Sohn Milo so abgelenkt, dass sie einen fatalen Fehler macht und die Patientin damit erneut in Lebensgefahr bringt.

Ein schwerer Autounfall bringt eine Fahranfängerin ins Klinikum Köln-West. Das Notaufnahmen-Team kämpft um ihr Leben. Die neue Assistenzärztin Dr. Leonie Mertens zeigt, was sie in ihr steckt. Die Mutter der Patientin verhält sich seltsam.

Auf dem Weg zu ihrem Nachtdienst in der Notaufnahme des Klinikums Köln West werden die beiden Krankenschwestern Ella und Nora von zwei Neonazis angegriffen. Ein Familienvater, der ihnen zu Hilfe eilt, wird lebensgefährlich verletzt.